漢坦病毒屬于布尼亞病毒目(Bungyawvirales)漢坦病毒科(Hantaviridae)的正漢坦病毒屬(Orthohantavirus)。該病毒名稱來自漢坦病毒科的原型病毒漢灘病毒(Hantaan virus)，為避免發(fā)生混亂，故在譯名用字上加以區(qū)別。在中文文獻中使用“漢坦病毒”時一般是泛指，既表示漢坦病毒這一科，也泛指其下屬的各型病毒；而用“漢灘病毒”時則是特指，即指正漢坦病毒屬中的一個型別-漢灘型。根據(jù)漢坦病毒的抗原性和基因結(jié)構(gòu)特征的不同，目前已知正漢坦病毒屬包括40多個不同的型別。

    漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染病，一種是以發(fā)熱、出血、急性腎功能損害和免疫功能紊亂為主要特征的腎綜合征出血熟(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)；另一種是以肺浸潤及肺間質(zhì)水腫，迅速發(fā)展為呼吸窘迫、呼吸衰竭為特征的漢坦病毒肺綜合征(hantavirus pulmonarysyndrome,HPS)。

    迄今為止，HPS主要見于北美，我國尚未見 HPS的病例報道。因此，本節(jié)主要以 HFRS為例來介紹漢坦病毒。

一、生物學性狀

(一)形態(tài)結(jié)構(gòu)漢坦病毒的核酸類型為單負鏈RNA，基因組大小約為11.5~12.2kb,分為L、M.S三個片段，分別編碼病毒的 RNA聚合酶(L)包膜糖蛋白(Gn和Gc)和核衣殼蛋白(NP)。不同血清型漢坦病毒的S、M、L三個片段的末端14個核苷酸序列高度保守，3'端為AUCAUCAUCUGAGG,5'端為UAGUAGUAG(G/A)CUCC，這些互補序列可使病毒基因組 RNA通過非共價的堿基配對形成環(huán)狀或柄狀結(jié)構(gòu)，從而保持 RNA 的穩(wěn)定性，并與病毒的復制和裝配有關(guān)。

漢坦病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓形，直徑為75~210nm(平均120nm)；漢坦病毒的這種多形性在新分離的病毒表現(xiàn)得尤為明顯，而經(jīng)過連續(xù)體外傳代培養(yǎng)，其形態(tài)和大小則趨于一致。病毒顆粒表面有包膜，包膜表面有突起，由Gn和Gc糖蛋白組成。漢坦病毒的NP具有很強的免疫原性，可刺激機體的體液免疫和細胞免疫應答；Gn和Gc糖蛋白上均有中和抗原位點和血凝活性位點。病毒在pH5.6~6.4時可凝集鵝紅細胞。

(二)培養(yǎng)特性

多種傳代、原代及二倍體細胞均對漢坦病毒敏感。實驗室常用非洲綠猴腎細胞 Vero E6來分離培養(yǎng)該病毒。漢坦病毒在培養(yǎng)的細胞中生長較為緩慢，病毒滴度一般在接種病毒后的7~14天后才達高峰。不同型別甚至同一型別的不同病毒株在細胞中的生長速率有一定的差別，這主要與病毒在培養(yǎng)系統(tǒng)中的適應性有關(guān)，與病毒致病性的強弱可能也有一定關(guān)系。目前適合漢坦病毒生長的幾種細胞系在病毒感染后大多并不產(chǎn)生明顯的細胞病變(CPE)，通常需采用免疫學方法來檢測證實；部分毒株在感染的Vero 細胞中可觀察到典型的 CPE，其特征為細胞黏聚、融合及出現(xiàn)網(wǎng)格樣改變。漢坦病毒對大多數(shù)嚙齒動物(黑線姬鼠、小白鼠、大白鼠、長爪沙鼠等)均呈自限性的隱性感染，僅有小白鼠乳鼠和幾種免疫缺陷動物(如裸鼠、接受免疫抑制劑的金黃地鼠等)在接種感染后可出現(xiàn)不同的發(fā)病癥狀甚至死亡。

(三)抵抗力

漢坦病毒抵抗力不強。對酸和脂溶劑(如乙-醚、三-氯-甲-烷、丙酮、苯等)敏感；一般消毒劑如苯扎溴銨等能滅活病毒；56~60℃1小時、紫外線照射(50cm、1小時)以及°Co照射等也可滅活病毒。

二、流行病學特征

(一)傳染源和儲存宿主

HFRS是一種多宿主的自然疫源性疾病，其主要宿主動物和傳染源均為嚙齒動物，在嚙齒動物中又主要是鼠科中的姬鼠屬、家鼠屬和倉鼠科中的林鮃屬、白足鼠屬等。一般認為漢坦病毒有較嚴格的宿主特異性，不同型別的漢坦病毒有著不同的嚙齒動物宿主，因此，不同型別漢坦病毒的分布主要是由宿主動物的分布不同所決定的。

(二)傳播途徑

HFRS的傳播途徑尚未完-全確定。目前認為可能的途徑有3類5種，即動物源性傳播(包括通過呼吸道、消化道和傷口途徑)垂直(胎盤)傳播和蟲媒(螨)傳播。其中動物源性傳播是主要的傳播途徑，即攜帶病毒的動物通過唾液、尿液、糞便等排出病毒污染環(huán)境，人或動物通過呼吸道、消化道攝人或直接接觸感染動物受到傳染。感染病毒的孕婦有可能經(jīng)胎盤將病毒傳給胎兒，帶毒孕鼠亦可將病毒傳給胎鼠，這一傳播途徑對人類 HFRS的傳播意義不大，但對維持該病毒自然疫源地的形成和發(fā)展具有重要作用。雖然能夠從 HFRS病人的血、尿中分離到病毒，但尚未見在人-人之間水平傳播HFRS的報道；只是在 HPS中證實了存在人-人之間的水平傳播。

(三)易感人群

人類對漢坦病毒普遍易感，但多呈隱性感染，僅少數(shù)人發(fā)病；正常人群的隱性感染率因病毒型別和生產(chǎn)、生活條件的不同而異,從1%~20%不等。

(四)HFRS的流行地區(qū)和季節(jié)

HFRS的發(fā)生和流行具有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，這與宿主動物的分布與活動密切相關(guān)。在我國，漢坦病毒的主要宿主動物和傳染源是黑線姬鼠和褐家鼠，主要存在姬鼠型(漢灘型)疫區(qū)、家鼠型(漢城型)疫區(qū)和混合型疫區(qū)。姬鼠型疫區(qū)的 HFRS流行高峰在11~12月間(6~7月間還有一小高峰)，家鼠型疫區(qū)的流行高峰在3~5月間，而混合型疫區(qū)在冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰。

三、致病性與免疫性

(一)致病性HFRS的潛伏期一般為兩周左右，起病急,發(fā)展快。典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害;典型臨床經(jīng)過可分為五期，即發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復期。HFRS的發(fā)病機制及病理變化很復雜，有些環(huán)節(jié)尚未完-全明確，目前認為與病毒的直接損傷作用和免疫病理損傷作用均有關(guān)。 

1.病毒的直接損傷作用 近年來對漢坦病毒受體的研究取得了一定的進展，已證實致病性和非致病性漢坦病毒的主要受體分別是β,和B,整合素。漢坦病毒具有泛嗜性，可感染體內(nèi)的多種組織細胞，如血管內(nèi)皮細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、血小板等，但主要的靶細胞是血管內(nèi)皮細胞。病毒在血管內(nèi)皮細胞內(nèi)增殖，引起細胞腫脹和損傷、細胞間隙形成、血管通透性增加，血管內(nèi)皮生長因子通路在病毒致內(nèi)皮細胞通透性增加和損傷的過程中起到了重要作用。另外，漢坦病毒感染還可造成血小板的損傷并直接引起細胞凋亡。感染的單核細胞可攜帶病毒向其他組織擴散。

2.免疫病理損傷 漢坦病毒誘導機體產(chǎn)生的體液免疫和細胞免疫具有雙重作用，既參與機體對病毒的清除，又可介導對機體的免疫損傷，參與病毒的致病過程。①體液免疫應答：HFRS病人早期血清中IgE和組胺水平明顯增高，毛細血管周圍有肥大細胞浸潤和脫顆粒，說明存在I型超敏反應；在OHFRS發(fā)病早期病人血中即產(chǎn)生大量特異性抗體，并迅速形成循環(huán)免疫復合物，沉積到小血管、毛細9血管、血小板、腎小球、腎小管基底膜等處，隨之激活補體，促使肥大細胞及受損血小板釋放血管活性愍物質(zhì)、凝血因子等參與血管擴張和通透性增加的作用，引起血管和組織的病理損傷，產(chǎn)生低血壓、休克和腎臟功能障礙；大量血小板聚集、破壞并發(fā)生功能障礙等，是引起廣泛出血的原因之一，以上均表明血型超敏反應參與了發(fā)病。②細胞免疫應答：HFRS病人急性期外周血中特異性CD8*T細胞、NK細胞活性增強，IFN、TNF、sIL-2受體水平明顯增高，IL-2水平下降，提示細胞免疫在漢坦病毒的致病過程中也具有重要作用。

(二)免疫性

HFRS病人在發(fā)熱1~2天時即可檢測出特異性IgM抗體，第7~10天達高峰；第2~3天可檢測出特異性IgG抗體，第14~20天達高峰，可持續(xù)多年甚至終生；但隱性感染產(chǎn)生的免疫力則不持久。在不同的抗體成分中，對機體起免疫保護作用的主要是由病毒包膜糖蛋白刺激產(chǎn)生的中和抗體；細胞免疫在對機體的免疫保護中也起重要作用。HFRS病后可獲穩(wěn)定而持久的免疫力，二次感染發(fā)病者極為罕見。

四、微生物學檢查法

(一)免疫學檢查

1..檢測特異性IgM抗體 特異性IgM抗體在發(fā)病后1~2天即可檢出，早期陽性率可達95%以上,不典型病例或輕型病例亦是如此，因此檢測出此抗體具有早期診斷價值。檢測方法有間接免疫熒光法和 ELISA，后者又可分為IgM捕捉法和間接法，其中以 lgM捕捉法的敏感性和特異性為最好。

2.檢測特異性lgG抗體 病后特異性IgG抗體出現(xiàn)也較早，且維持時間很長，因此需檢測雙份血清(間隔至少1周)，第二份血清抗體滴度升高4倍以上方可確診。常用檢測方法為間接免疫熒光法和ELISA。此兩種方法還可用于 HFRS的血清流行病學調(diào)査。此外，目前臨床上可以通過使用膠體金試劑盒對病人進行早期快速檢測，對于病情的診斷具有輔助意義。

(二)病毒分離

病毒分離只用于少數(shù)情況下，如某一地區(qū)首-例HFRS病人的確定，或懷疑感染新的病毒亞型等。取病人急性期血液(或死者臟器組織)或感染動物肺、腦等組織接種于Vero E6細胞，培養(yǎng)7~14天后，用免疫熒光染色法檢查細胞內(nèi)是否有-病毒抗原，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)黃綠色顆粒狀熒光為陽性。也可取檢材通過顱內(nèi)接種小白鼠乳鼠，逐日觀察動物有無發(fā)病或死亡，并定期取動物腦、肺等組織，用免疫熒光法或ELISA法檢查是否有-病毒抗原。用細胞或動物分離培養(yǎng)陰性者應繼續(xù)盲傳，連續(xù)三代陰性者方能肯定為陰性。

五、防治原則

(一)預防一般預防主要采取滅鼠、防鼠、滅蟲、消毒和個人防護措施。目前國內(nèi)使用的 HFRS疫苗主要是週湖惑細胞培養(yǎng)滅活雙價疫苗(漢灘型和漢城型)，接種人體后可刺激產(chǎn)生特異性抗體，對預防 HFRS有較好效果。

(二)治療對于 HFRS早期病人，一般均采用臥床休息，以及以調(diào)節(jié)水與電解質(zhì)平衡為主的綜合對癥治療措施，利巴韋林具有一定療效。我國研制的抗腎綜合征出血熱病毒單克隆抗體的臨床試驗結(jié)果表明，安全性好，療效確切，優(yōu)于常規(guī)治療藥物。